Diagnose en behandeling van acute lymfoblastische leukemie. symptomen

Lymfatische leukemie, wordt het bloed beschouwd als de meest voorkomende oncologische pathologie kinderen. Het is ongeveer 25% van de kankers ontdekt in de kindergeneeskunde. Vervolgens neemt een kijkje leukemie bloed - wat het is, waarom het er is en wat therapeutische interventies in deze pathologie worden uitgevoerd.

Overzicht

Leukemie bloed - wat is dat? De ziekte verwijst naar een groep van kanker. ALL (acute lymfoblastische leukemie), de symptomen hieronder zal worden besproken, is een heterogene groep van neoplasmen cellen die specifieke genetische en immuunfenotypische kenmerken. Verhoging van de productie en accumulatie van deze cellen in het beenmerg abnormaliteiten bijdragen secundaire proliferatie, differentiatie of beide. Als gevolg daarvan, infiltratie van cellen van parenchymateuse organen en lymfklieren. Het merendeel (ongeveer 80%) van alle leukemie (leukemie), aangetroffen bij kinderen, heeft lymfoïde oorsprong.

overwicht

Kwaadaardige bloedziekten in de wereld van vandaag zijn overal te vinden. ALL prevalentie in de ontwikkelde landen is 3-4 gevallen per honderdduizend kinderen per jaar. In de landen van Centraal-Azië en Afrika pathologie komt minder vaak voor. ALL vaak in de Amerikaanse staten van Japan, China, Europa. De piek incidentie bij kinderen wordt beschouwd als de leeftijd van 2,5-5 jaar. De meest voorkomende abnormaliteit komt voor bij jongens.

predisponerende factoren

In de eerste plaats moeten ze worden toegeschreven aan de leeftijd van de moeder prenatale zorg, hoog geboortegewicht - meer dan 4000 gram, post- en prenatale blootstelling aan ioniserende straling. In sommige gevallen kan het zelfs gebeuren met acute lymfatische leukemie? Geschiedenis van de ziekte van de moeder kan informatie bevatten over de foetale sterfte in een eerdere zwangerschap. Dit kan zich voordoen als gevolg van ongunstige omstandigheden, of als gevolg van een genetische aanleg. In het geval van kankerpatiënten in het huis van familieleden, het vergroten van de kans dat de toekomstige generaties acute lymfatische leukemie ontstaat. De oorzaken van de ziekte kan worden geassocieerd met chromosomale syndromen elementen. Deze omvatten, in het bijzonder, zijn onder andere het syndroom van Down, neurofibromatose, variabele immunodeficiëntie, Fanconi anemie, X-gebonden agammaglobulinemie (aangeboren) en anderen. Als gevolg hiervan, een aantal studies, deskundigen zijn tot de conclusie gekomen dat in acute lymfatische leukemie, evenals de ontwikkeling van andere oncologie, is er een spontane mutatie van de voorlopercellen komen. Vervolgens heeft zij nog verergerd draagraketten omgevingsfactoren die proliferatie te activeren. Dit is de meest voorkomende verschijnsel dat leukemie kan veroorzaken. Redenen vozniknovneniya pathologie is een van de fundamentele aspecten bij de keuze van therapieën.

diagnostiek

Bij het identificeren van elke pathologie Cancer rekening wordt gehouden met de klinische kenmerken en eigenschappen van de cellen die deel uitmaken van de tumor substraat. ALL diagnose is gebaseerd op lichamelijk onderzoek en paraklinische data geschiedenis en laboratoriumonderzoek.

ziektebeeld

Tekenen van leukemie zijn meer complexe ziektebeelden:

• Intoxicatie. In acute lymfoblastische leukemie duidelijke malaise, gewichtsverlies, vermoeidheid, koorts. Dit laatste kan worden veroorzaakt door een virale, bacteriële, protozoale (zeldzaam) of schimmelinfectie, vooral bij patiënten met neutropenie.
• Hyperplastische. Bij acute lymfoblastische leukemie infiltratie van de milt en lever. Dit op zijn beurt leidt tot hepatosplenomegalie, die gevoeligheid kan manifesteren in de buik. De eerste tekenen van leukemie - pathologische fracturen van de lange beenderen of wervelkolom. Pijn en zwelling van de gewrichten kan aanvankelijk verward met symptomen van reumatoïde artritis of andere aandoeningen. Botziekte - voor osteomyelitis. Wanneer leukemische infiltratie van het gewrichtskapsel en het periosteum, hart en beenmergtumor toenemende volume weergegeven uitgebreide pijn. Op hetzelfde moment op de X-ray gedetecteerd kenmerk van pathologische veranderingen. Vooral zij zijn duidelijk zichtbaar in de buurt van de grote gewrichten en lange beenderen. Pijn kan later optreden als gevolg van avasculaire necrose en osteoporose.
• Anemic. In acute lymfoblastische leukemie, gevierd tachycardie, bleekheid, bloeden van de slijmvliezen in de mond, hemorragisch syndroom op de huid. Als gevolg van vergiftiging en bloedarmoede ontwikkelt zwakte.

pathologie manifestatie

In 5-30% van de gevallen van primaire acute leukemie limfblastnogo jongens waargenomen EERSTE testiculaire uitbreiding. Er zijn twee of eenzijdige pijnloos dichte infiltraties geweest. In de praktijk is een aanzienlijke stijging van de gemelde gevallen van nier. In dit geval kan dus niet beschikbaar zijn klinische manifestaties van hun nederlaag. Zeldzame complicaties zijn exsudatieve pericarditis en myocardiale infiltratie van lymfe verstopping op de achtergrond tussen de epicardium en endocardium. Bij toename van de lymfeklieren in het mediastinum kunnen verstoringen in de werking van de luchtwegen. Deze kenmerken van T-cel leukemie-type leiden tot het syndroom superieure vena cava. Het kan ook voorkomen en respiratoire insufficiëntie. In sommige gevallen is er leukemische infiltratie van het longweefsel of bloeding in hen. Soms worden deskundigen zijn moeilijk om gegevens te onderscheiden van complicaties van besmettelijke ziekten. Een aantal gemeenschappelijke symptomen van oogletsel met acute lymfoblastische leukemie opgemerkt bloeden in het netvlies, oedeem tepel in de oogzenuw, vasculaire infiltratie. Wanneer Ophthalmoscopie kan worden gedetecteerd door de plaque op de bodem van de oogbol. Waarschijnlijk is ook de aanwezigheid van dichte blauwachtige infiltrative pijnloos elementen op de huid. Infectie kan optreden bij eventuele schade. In dit opzicht kan de diagnostische werkwijze worden geïdentificeerd panaritiums, paronychia, geïnfecteerde insectenbeten verschillende, perforaties en m. P.

Paraklinische onderzoeken: OAK

Hemoglobine kan worden gereduceerd of normaal. Hematocriet en rode bloedcellen is gewoonlijk worden verlaagd. Duidelijke afname van het aantal reticulocyten. Aantal witte bloedcellen kan worden verminderd, verhoogd of normaal. Het is echter niet de macht cellen kan worden gedetecteerd in alle gevallen. Bij pathologie karakteristieke "leukemische mislukking." We hebben het over de aanwezigheid van blastcellen op de achtergrond van het gebrek aan tussenvormen - metamyelocyten en myelocyten - in het bloed formule. Meestal waargenomen trombocytopenie.

myelogram

Deze procedure neemt een beenmergpunctie. Hek dienen te worden gemaakt van ten minste twee punten. Werkwijze wordt bij voorkeur uitgevoerd onder algemene anesthesie. Bij kinderen ouder dan twee jaar, wordt een lek uit de voorste en achterste randen darmbeen tot 2 jaar - van de tuberositas calcaneï tibiale segmenten of elementen. Cytologisch morfologisch onderzoek brengt gewoonlijk hypercellulair merg materiaal met vernauwde spruiten normale hematopoietische systeem en de infiltratie van ontploffing cellulaire structuren.

cytochemische onderzoek

Dit is één van de belangrijkste fasen van de diagnose. Met behulp van de cytochemische kleuring openbaarde te behoren tot een cellijn. Zorg ervoor dat onderzoek toe te passen op myeloperoxidase.

lumbaalpunctie

Ook is het verplicht diagnostische procedure vermoedelijke acute lymfoblastische leukemie, de hiervoor genoemde redenen. Cerebrospinale punctie moet worden uitgevoerd onder sedatie en bij aanwezigheid in het perifere bloed van ten minste 30.000 / ml bloedplaatjes. Indien nodig, voordat de procedure wordt uitgevoerd transfusie trombovzvesi. Tsitopreparat naar behoefte bereiden tenminste twee milliliter vloeistof. Bij detectie van de vermogenselementen en beschadigingen aan craniale zenuwen gediagnosticeerd neuroleukemia - leukemische CNS. Opgemerkt zij echter dat de penetratie in het zenuwstelsel van lymfoblasten en infiltratie van hersenvliezen komen in alle gevallen, zelfs bij afwezigheid van klinische en laboratorium manifestaties. Het is ook gewenst, en het detecteren van neurologische symptomen, moet u de computer of nucleaire magnetische tomografie van het ruggenmerg of de hersenen te houden.

ander onderzoek

Met behulp van ultrageluid retroperitoneale en buikholte kan de grootte van de parenchymale organen geïnfiltreerd vergrote lymfeklieren in de buik en andere gebieden, organen in het bekken, testikels specificeren. In het kader van de diagnose röntgen- twee uitsteeksels. Dit is nodig om de toename van het mediastinum te detecteren. Waar aangegeven wordt benoemd X-ray van de gewrichten en botten. In de biochemische analyse wordt uitgevoerd in het laboratorium studies uitgevoerd. Algemeen wordt een stijging van meer dan 500 IU LDH, eventuele storingen in de werking van de lever en de nieren. Voordat u begint met chemotherapie aanbevolen door echocardiografie en ECG. Tegenwoordig, naast andere methoden in de geïnfecteerde cel studie gebruikte genetische en moleculaire cytogenetische methoden voor het bepalen van het aantal chromosomen en structurele veranderingen.

Behandeling: Overzicht

Het basisprincipe waarop moderne pediatrische oncohematology is verdeeld in groepen van patiënten die behandeld intensiteit. Wordt gekozen afhankelijk van de ernst waarmee verloopt met acute lymfoblastische leukemie. Voorspelling staat is ook belangrijk. Dus, bijvoorbeeld, degenen die aan de pathologie heel matige chemotherapie wordt sterk aanbevolen meer giftige en zware gereedschappen te ontvangen elimineren. Bovendien, voor degenen wier verwachte overlevingskans is niet zo hoog, de intensivering van de activiteiten zou een kans op herstel. Als de indeling in een groep patiënten met leukemie is voorspelling op basis van eerdere ervaringen en afzonderlijke protocollen in het etiketteersysteem. Elk daarvan gevormd door een of andere strategie therapeutische werkingen van een bepaalde intensiteit. Onder de huidige indeling goedkeuring gehecht aan een algemeen akkoord over de verdeling van risico groep patiënten die "acute lymfatische leukemie" werden gediagnosticeerd. De behandeling van kinderen werd ontwikkeld in de late jaren zestig van de vorige eeuw in Amerika. In grote lijnen, de beginselen waarop de therapeutische tactiek, hebben ondergaan speciale veranderingen. Bij patiënten jonger pathologie manifesteert zich op zeer agressieve wijze en wordt gekenmerkt neuroleukemia, leukocytose.

Belangrijkste therapeutische methoden

De behandeling maakt gebruik van drugs zoals "Prednisolon" en "Vincristine". Het wordt ook gebruikt endolyumbalnoe inbrengmiddelen "Methotrexate" en craniale bestraling ter voorkoming neuroleukemia. Ook werd een speciale behandeling programma ontwikkeld. Dit betekent dat alle patiënten enkele duidelijke dosis en combinaties van chemotherapeutische middelen in een bepaald tijdsbestek respectievelijk protocol. Tegen het einde van de jaren zeventig werd duidelijk dat na de passage van een dergelijk programma hersteld ongeveer 50% van de kinderen die zijn gediagnosticeerd met leukemie. De redenen voor verdere vooruitgang in de behandeling van ziekten die veroorzaakt worden door de definitie van de heterogeniteit van ALL en vervolgens het systeem van internationale cytologische classificatie en prognostische factoren, de verdeling van de patiënten in groepen, de ontwikkeling van gedifferentieerde programma's introduceren. Van groot belang was de organisatie van multicenter onderzoek van de farmacokinetiek van verschillende cytostatica voor een effectievere chemotherapeutische behandelingen, evenals de snelle ontwikkeling van begeleidende evenementen.

Uitgangspunten van de therapie

Dankzij de hierboven beschreven activiteiten, werden de programma's die himiolecheniya nieuwe generatie. De meeste protocollen die momenteel worden gebruikt zijn gebaseerd op de principes van de initiële intensieve therapie, waarvan het doel is om de vernietiging van een pool van abnormale cellen te maximaliseren. De kern van het creëren van therapeutische applicatieprogramma in de vorm van combinaties van cytostatica, opeenvolgende (rotatie), hoge doses chemotherapeutische regimes, alsmede een intensieve ziektepreventie.

Hoofdkenmerken van de toepassing van preparaten

De belangrijkste curatieve en preventieve maatregelen intrathecale neuroleukemia zijn gemiddelden "Prednisolon" "Cytosar", "Methotrexaat" (in doseringen naar leeftijd) en craniale bestraling. Dit laatste wordt in de vroege stadia van de therapie uitgevoerd. Wanneer endolyumbalno toegediende geneesmiddel "MTX" heeft een systemisch effect. In dit opzicht, om de tumormassa te verminderen dient een vroegtijdig beleggen van de eerste therapeutische lumbaalpunctie zijn. Craniale bestraling afstand en directe bijwerkingen. In dit verband, studies over de optimalisatie van ALLE therapie, uitgevoerd vandaag, gericht op vermindering van de dosis en een duidelijke toewijzing van de patiënten in de laag risico-groep, waarvan de bestraling niet nodig is. Al deze resultaten hebben het mogelijk gemaakt in de late jaren tachtig van de vorige eeuw gemaakt, is klaar om de 70 procent barrière van vijf jaar overlevingskans voor leukemie bij kinderen te overwinnen zonder terugval.

Modern therapeutische programma's

Een behandeling die vandaag de dag gebruikt wordt, omvat verschillende fasen. De eerste is de inductie van remissie met drie of meer middelen toegediend gedurende 4-6 weken. De tweede - de consolidatie van de multi-agent van de vorige fase. Derde - onderhoudstherapie. In de regel, de laatste fase van de anti-metabolieten gebruikt voor 2-3 jaar. Ondersteunende therapie helpt te voorkomen en te elimineren veel van de complicaties in verband met geïnduceerde cytopenie en immunosuppressie. De noodzaak om een onderhoudstherapie passen voor 2-3 jaar is bewezen, zelfs in het midden van de vorige eeuw. Normaal gesproken gedurende deze periode elke dag neemt de patiënt het geneesmiddel "6-Markaptopuriin". Elke week introduceerde hij een middel om "Methotrexaat". Afhankelijk van het aantal cellen is set dosering. De praktijk leert dat patiënten goede verdraagbaarheid van het therapeutische regime. Uitvoering van de projecten die door 80% van het benodigde volume activiteiten wordt beschouwd als een slechte prognostische factor voor herhaling zijn.

Voor meer informatie,

Er zijn een aantal problemen bij de behandeling van ALL. In het bijzonder een toenemend aantal patiënten met gemuteerde tumorcel klonen die resistent zijn tegen chemotherapie, hoge kosten en voorkomen van late bijwerkingen (endocriene stoornissen, groei van secundaire tumoren). Het falen van de inductie behandeling van patiënten als gevolg van vroegtijdig overlijden als gevolg van toxische complicaties of tumor resistent. Ook zeer beperkte benadering van de behandeling van patiënten die niet reageren op de standaard behandeling. Als alternatief wordt als "teniposide" "Vepeside" "Cytosar" gebruikt. Vandaag de dag ongeveer 70% van de kinderen hebben een 5-jaar remissie. Acute lymfatische leukemie bij volwassenen terugkomt in elke zevende geval. Dit suggereert dat de duur van de periode van remissie kan slechts 20% van de gevallen bewerkstelligen. In de regel, de terugkeer van de pathologie waargenomen in de eerste 2 jaar na de diagnose. Vermindering aandoening gekenmerkt als een gebrek aan macht in de bloedcellen, de aanwezigheid van minder dan 5% ontploffing in beenmergweefsel, het verschijnen van tekenen van herstel van hematopoëse norm. Bij de analyse van cerebrospinale vloeistof bleek minder dan 5 mononucléaire cellen / microliter. Voor het welslagen van de behandeling van de snelle realisatie van remissie-status. In 90% van de patiënten meestal abnormale cellen gevoelig voor chemotherapie.

Tot slot

Het belangrijkste doel van de therapie is om zich te ontdoen van de patiënt pathologie en de terugkeer naar een normaal sociaal leven en een goede gezondheid met een minimum aan complicaties als gevolg van de behandeling. Om dit te bereiken heel moeilijk vandaag. Dit is te wijten aan het feit dat de meeste van antileukemisch medicijnen zijn niet erg selectief en giftig. Echter, de vooruitgang in het begrip van de klinische en biologische heterogeniteit van de ziekte, bleef het uitvoeren van diverse studies geven hoop dat de moleculaire pathogenese van de ziekte nog zal worden ontcijferd tot het einde. In dit geval zal de kennis van de mechanismen van kwaadaardige transformatie helpen om effectiever en minder toxische therapieën te ontwikkelen.